Артур Флек (Хоакин Феникс) по прозвищу Джокер - заключенный психушки "Аркхэм". Там он знакомится с психотерапевтом доктором Харлин Фрэнсис Квинзел (Леди Гага) по прозвищу Харли Квинн. Между ними завязываются близкие отношения, в ходе которых безумие Артура медленно, но верно распространяется на Харли.