Если вы смотрели фильм «Марс атакует!» , то примерно поймёте настроение «Destroy All Humans!» Различие лишь в том, что человечество в игре было готово к вторжению, а время действия происходит в конце 50-х годов прошлого века. Играть нужно за нарочито карикатурного пришельца, который хочет уничтожить всё человечество. Игры серии позволяли много — чтение мыслей, превращение в людей, полёты на тарелках и даже кражу коров, а саундтрек ко второй части писал сам Мик Гордон, который приложил руку к недавней Doom.