Для тех кто не в курсе, Гарлем, это район Нью-Йорка, с традиционно афроамериканским населением. И это отлично передаётся в игре. По ходу сюжета Гарлему угрожает опасность и наш новый молодой паук должен придумать как с этим справиться, попутно решая проблемы самого Майлза. И пытаться найти способ совместить новую паучью жизнь и свои реальную беззаботную молодость подростка. Стресса добавляет тот факт, что Питер уехал и мы остались одни одинехоньки, со всеми нашими паучьими проблемами.