Аллергические реакции. Часть 1

Поговорим о том, как именно аллергия меняет нас изнутри.

Аллергические реакции. Часть 1

От автора: Я попытаюсь изложить материал так, чтобы он был максимально понятен и при этом не сильно перегружен терминологией (хоть и с большим количеством разъяснений для людей, которые столкнулись с подобным впервые, но им интересно). В материале не будет рассмотрена история открытия или механизм действия лекарственных веществ. Если Вы хотите от меня подобной публикации, оставьте соответствующее пожелание в комментариях.

Наличие состояния, называющегося гиперчувствительностью, говорит о том, что реакции иммунной системы заканчиваются повреждением организма, а не его защитой. Всего существует четыре типа гиперчувствительности, но сегодня мы остановимся только на первом.

Гиперчувствительность 1 типа

Процесс возникновения гиперчувствительности 1 типа зависит от иммуноглобулина Е, общепринятое обозначение которого IgE. Он является специфическим типом антител. Но есть и другие иммуноглобулины – IgG, IgA, IgM, IgD. Из-за того, что IgE вызывает 1 тип гиперчувствительности, она так же называется иммуноглобулин Е-опосредованной гиперчувствительностью (иначе – немедленная, так как реакция происходит очень быстро, буквально в течение нескольких минут). Большинство аллергических реакций и есть как раз IgE-опосредованные, и потому большинство аллергий являются гиперчувствительностью 1 типа.

Слово «аллергия» происходит от греческих слов «allos» и «ergon», что буквально является реакцией на молекулы вне Вашего тела, однако большинство людей на них не реагирует. Эти молекулы могут попасть к Вам при вдохе, с шерстью животных, едой, укусами пчёл, плесенью, наркотиками, лекарствами или же пыльцой. Помимо этого, аллергическую реакцию может вызвать контакт с латексом, кремами или мылами. Эти специфические молекулы называют антигенами, или же, если они вызывают аллергическую реакцию, аллергенами.

Аллергическая реакция происходит в 2 этапа. Первый этап называется сенсибилизация, а второй является повторными контактами организма с антигенами, ведущие к более серьёзным последствиям для организма. Люди, реагирующие на эти аллергены, обычно имеют некую генетическую предрасположенность к мгновенной реакции на неизвестные молекулы или аллергены. То есть эти люди имеют определённые гены, которые заставляют Т-хелперы (Т-лимфоциты, которые дают иммунную реакцию организма) быть более чувствительными к определённым антигенам.

Сенсибилизация

Аллергические реакции. Часть 1

Допустим, человек съедает арахис и оказывается, что у него были Т-хелперы, способные связываться с конкретной молекулой ореха, что делает эту молекулу аллергеном. Сперва антиген «подбирается» иммунными клетками, находящимися в мембране дыхательных путей, которые захватывают молекулы и перемещаются в лимфатические узлы. Это происходит вне зависимости от того, имеет человек аллергию или же нет. Эти клетки являются антиген-представляющими, так как они несут антиген в лимфатические узлы и «представляют» его Т-хелперам, находящимся там. К антиген-представляющим клеткам относятся дендритные клетки и макрофаги. Если человек – аллергик, антиген-представляющие клетки так же приносят ко-стимулирующие молекулы, которые необходимы для установления эффективного иммунного ответа.

До того, как Т-хелпер не «увидит» антиген, он называется «наивным», так как несмотря на то, что он создан для распознания «чужаков», конкретно этого антигена он ещё не «видел». Когда Т-хелпер получает антиген и рецептор связывается с молекулой ко-стимулятора, он из «наивного» превращается в Т-хелпер иного типа. При нашей гиперчувствительности он переходит в Т-хелпер второго типа (TH-2) и этот этап зависит от воздействия маленьких белковых молекул – интерлейкинов. Эти молекулы находятся рядом с клеткой во время её преобразования. Вот некоторые интерлейкины (IL), которые влияют на превращение Т-хелпера в TH-2: IL-4, IL-5, IL-10. Все они являются цитокинами (гормоноподобные белки), и им дали номера просто потому, что их так проще определять и отслеживать.

Ко всему прочему, возбуждённые ТН-2-клетки сами выделяют IL-4, который получают B-клетки и меняют класс синтезируемых антител. Так В-клетка «переключается» с производства IgM-антител на IgE-антитела, которые специфичны для ореха, попавшего в организм.

ТН-2-клетки также высвобождают немного IL-5, который стимулирует производство и активацию эозинофилов. Это гранулоциты, при дегрануляции которых высвобождается целая куча токсичных веществ, способных повредить и чужие клетки, и собственные. Чувствительные к арахису IgE обладают высоким сродством к Fcε-рецепторам на тучных клетках. Поэтому они быстро присоединяются к поверхности этих клеток. Данные антитела по-другому называют цитотрофными, поскольку они могут связываться с мембранами клеток. С этого момента тучная клетка, созданная для «битвы», готова к действию. На этом заканчивается этап сенсибилизации.

Повторные контакты

Теперь допустим, что тот же самый человек случайно съел блюдо с арахисом снова, скажем, через пару-тройку месяцев. Таким образом происходит повторный контакт. Итак, тучные клетки, используя свой слой антител, связываются с антигеном. Тут следует уточнить, что на самом деле необходимо 2 и более антигена для сшивания антител IgE, чтобы они «приказали» тучной клетке дегранулировать и высвободить большое количество про-воспалительных молекул (медиаторов). Медиаторы, в свою очередь, приводят к эффектам, наблюдаемым при аллергии.

Один из главных медиаторов аллергической реакции – гистамин. Гистамин связывается с Н1-рецепторами и тем самым вызывает спазм гладких мышц вокруг бронхов, что приводит к сужению дыхательных путей. В том числе, это приводит к расширению и увеличению проницаемости кровеносных сосудов. Пока диаметр сосудов увеличен, а кровоток в пострадавший район так же возрос, жидкость легче просачивается сквозь стенки сосудов и попадает в межклеточное вещество (интерстиций). Это вызывает отёк, припухлость и крапивницу.

Помимо гистамина, тучные клетки выделяют и другие про-воспалительные молекулы – активаторы эозинофилов и протеазы (разделяют большие молекулы на маленькие пептиды). Эффекты этих молекул называются реакцией ранней фазы. Они происходят в течение нескольких минут после повторного контакта. Существуют так же реакции второй фазы – поздней, которые происходят через 8-12 часов после контакта. В это время в зоне попадания аллергена находится ещё больше иммунных клеток, ТН-2, базофилов (ещё один тип гранулоцитов). Всё это происходит из-за цитокинов и про-воспалительных молекул, образованных на ранней стадии. К ним, опять-таки, относятся некоторые интерлейкины, но есть ещё и более малые молекулы – лейкотриены. Они получаются из жирных кислот и облегчают связь с данными ранее группами клеток. Два лейкотриена – LTB-4 и LTС-4 – могут не только вызывать сокращение гладких мышц и повреждать эпителий подобно гистамину, а ещё и привлекать другие иммунные клетки (нейтрофилы, тучные клетки, эозинофилы) в нужное место даже после того, как аллерген исчез из организма.

Симптомы аллергической реакции

Аллергические реакции. Часть 1

Многие люди с аллергией испытывают мягкие симптомы:

  • крапивница;

  • экзема;

  • аллергический ринит (воспаление носа);

  • астма.

Но вот другие люди при большой нагрузке определённых аллергенов, к примеру, укусах пчёл, морепродуктов, арахиса или мёда, могут иметь действительно серьёзные и потенциально опасные для жизни аллергические реакции. Сужение дыхательных путей и повышенная проницаемость сосудов могут препятствовать организму насытить кислородом важные органы и мозг. Это состояние всем известно как анафилактический шок.

Что помогает?

Помощь при гиперчувствительности 1 типа включает в себя различные лекарства – антигистамины. Они, как легко догадаться, блокируют действие гистамина. Так же есть кортикостероиды, которые могут уменьшить воспалительную реакцию. Равно как и другой лекарственный препарат – эпинефрин (адреналин) – который вводят при сильных реакциях внутримышечно или внутривенно. Эпинефрин помогает резко сузить сосуды и предотвратить анафилактический шок.

Если реакция гиперчувствительности 1 типа очень серьёзная и требует что-то вроде стероидов или введения адреналина, предельно важно получить медицинскую помощь, потому что реакция этого типа может быть очень тяжёлой. Иногда происходят случаи, когда человеку становится лучше, а потом наступает повторный приступ.

P.S. Если Вам интересен подобный материал – не стесняйтесь оставлять комментарии. Таким образом Вы можете ясно дать мне понять, стоит ли продолжать развивать данную тему. А ещё так я смогу ответить на все возникающие вопросы.

P.P.S. Вот 2 основных материала, информация из которых была использована - http://sci-hub.tw/10.1016/B978-0-12-394300-2.00004-1 и https://emedicine.medscape.com/article/136217-overview.

P.P.P.S. Напоминаю о существовании прекрасного Дискорд-сервера, где всем начинающим авторам окажут посильную поддержку:

4646
18 комментариев

Обсудили с автором не слишком удачные моменты в материале, и достигли полного взаимопонимания. Следующая часть будет иметь лучшую логическую структуру, и список источников на старте.

3
Ответить

Статья написана неудачно. Если уж вводите терминологию иммунологии, то разделите базовые понятия по лимфоцитам, дайте базовое описание механизмам иммунитета, а уж затем конкретизируйте Т-клеточный ответ на конкретные антигены, которые в норме не должны вызывать подобную реакцию.

7
Ответить

В сноске от автора я указывал, что не стану рассматривать некоторые вопросы. Но я могу сделать соответствующий материал. Просто считаю, что засовывать такой объём информации в одну публикацию - жестокость по отношению к людям, которые настолько далеки от биохимии, насколько это возможно.

1
Ответить

Немного критики: нет ссылок на источники. Конечно, это не полноценная научная статья, но как людям узнать, что это например не чисто ваши мысли, идущие вразрез с мнением научного сообщества?)

3
Ответить

С точки зрения научной публикации - да. При написании обзоров нужно приводить ссылки на источники.

1
Ответить

Я планирую указать все источники в конце данного материала. То есть, в четвёртой её части.

1
Ответить

[Upd]: Вот 2 основных материала, информация из которых была использована - http://sci-hub.tw/10.1016/B978-0-12-394300-2.00004-1 и https://emedicine.medscape.com/article/136217-overview.

1
Ответить